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- 發布日期:114-11-05
細胞也有毛 最新研究揭示細胞如何與外界溝通

生化所黃介嶸(左)與王琬菁教授(右)
細胞如何與外界對話?最新研究揭示,一根比人類髮絲細上百倍的「初級纖毛」正是細胞的天線,而這根天線的生成,竟是依靠兩種蛋白質像水珠般融合啟動生成。
初級纖毛就像細胞的雷達,一旦受損,細胞將無法感知外界訊號,可能引發小腦症等遺傳性發育疾病。
科學家早已知道,纖毛的生成需要依賴細胞內特定結構與蛋白質,但長久以來,卻不清楚為何某些蛋白會彼此結合並啟動生成程序。
生化暨分子生物研究所王琬菁與黃介嶸兩位老師領導的研究團隊,利用人類視網膜色素上皮細胞揭開謎團。他們發現與纖毛生成密切相關的 TTBK2 與 CEP164 兩種蛋白,是透過一種特殊的生化現象「液-液相分離」(Liquid-Liquid Phase Separation, LLPS),形成如滴液般可融合的液態凝聚體彼此結合在一起。
初級纖毛就像細胞的雷達,一旦受損,細胞將無法感知外界訊號,可能引發小腦症等遺傳性發育疾病。
科學家早已知道,纖毛的生成需要依賴細胞內特定結構與蛋白質,但長久以來,卻不清楚為何某些蛋白會彼此結合並啟動生成程序。
生化暨分子生物研究所王琬菁與黃介嶸兩位老師領導的研究團隊,利用人類視網膜色素上皮細胞揭開謎團。他們發現與纖毛生成密切相關的 TTBK2 與 CEP164 兩種蛋白,是透過一種特殊的生化現象「液-液相分離」(Liquid-Liquid Phase Separation, LLPS),形成如滴液般可融合的液態凝聚體彼此結合在一起。

TTBK2與CEP164液態結合促成纖毛生長(此為示意圖)
這項發表在<<Cell Reports>>的研究,發現顛覆了多數蛋白之間的結合仰賴精準立體結構互補,猶如鑰匙插入鎖孔的觀點。TTBK2與CEP164在沒有固定結構的區段中,能透過靜電作用彼此凝聚,形成像液滴一樣的凝聚體,創造出纖毛生長的條件。
黃介嶸表示,液-液相分離是近年才廣受關注的現象,因為科學家意識到,蛋白質缺乏結構的區域,仍能藉由這種方式結合,顛覆過去認為只有有結構區段才能結合的傳統觀念。
王琬菁表示,纖毛在不同細胞中功能各異,不會擺動的初級纖毛專責感測環境,例如視網膜色素上皮細胞上的天線狀纖毛;會擺動的運動纖毛則負責推動細胞,如精子的尾部,以及呼吸道表面成千上萬根擺動的纖毛。
她強調,這是首次揭示纖毛生成過程中涉及蛋白質相分離的分子機制。由於 TTBK2基因突變與小腦萎縮症等神經退化疾病相關,此研究成果不僅深化了對纖毛生成的理解,也可能為未來纖毛症的治療策略提供全新方向。
黃介嶸表示,液-液相分離是近年才廣受關注的現象,因為科學家意識到,蛋白質缺乏結構的區域,仍能藉由這種方式結合,顛覆過去認為只有有結構區段才能結合的傳統觀念。
王琬菁表示,纖毛在不同細胞中功能各異,不會擺動的初級纖毛專責感測環境,例如視網膜色素上皮細胞上的天線狀纖毛;會擺動的運動纖毛則負責推動細胞,如精子的尾部,以及呼吸道表面成千上萬根擺動的纖毛。
她強調,這是首次揭示纖毛生成過程中涉及蛋白質相分離的分子機制。由於 TTBK2基因突變與小腦萎縮症等神經退化疾病相關,此研究成果不僅深化了對纖毛生成的理解,也可能為未來纖毛症的治療策略提供全新方向。