文/公關組  圖/研究團隊

阿茲海默症等神經退化疾病令患者與家屬感到無助。陽明交大與成大研究團隊成功開發出一套分子導航技術，能將經人工設計的去磷酸化酶精準送到大腦中發生病變的蛋白位置，讓蛋白恢復正常狀態，為神經退化疾病治療提供新的可能方向。

阿茲海默症的發生，與大腦中類澱粉蛋白斑塊異常堆積密切相關。另一方面，原本負責維持神經細胞結構穩定的「tau蛋白」，一旦過度磷酸化，也會加劇類澱粉蛋白的毒性。然而，面對這類蛋白質異常磷酸化，目前仍缺乏能夠精準鎖定並移除異常訊號的有效治療策略。

本校生命科學系暨基因體科學研究所助理教授陳虹如，與成大生物化學暨分子生物學研究所助理教授陳伯翰共同合作，開發出一套全新的標靶去磷酸化技術，並結合新型脂質奈米顆粒遞送系統，讓人工修復的蛋白分子能精準運送至病變蛋白，達到精準醫療的目的。

令人振奮的是，研究團隊採用非侵入性的鼻腔給藥替小鼠進行治療。結果顯示，藥物能順利通過屏障進入大腦，顯著降低多個tau蛋白磷酸化蛋白。在迷宮與識別等行為測試中，可以發現小鼠的空間記憶力、短期記憶力與焦慮行為皆獲得改善，且大腦未出現任何神經細胞受損或毒性反應。

「這套技術就像是精準的分子GPS。」陳虹如如此形容。她說，蛋白質過度磷酸化就像神經細胞內受損訊號的開關，如果能關閉這個訊號，就有機會降低神經細胞受到的傷害。

陳虹如進一步解釋，tau蛋白之所以過度磷酸化，部分原因在於大腦中負責「關閉磷酸化訊號」的去磷酸化酶活性受損，導致磷酸化訊號不斷累積而無法被正常清除。而這項技術就是精準引導去磷酸化酶移除tau蛋白上多個關鍵的異常位點。

這項突破性研究成果發表於國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。值得注意的是，除了tau蛋白外，研究團隊也證實，這項技術也能針對癌症相關的表皮生長因子受體（EGFR），以及與巴金森氏症相關的α-synuclein蛋白，精準移除異常磷酸化訊號。這項結合化學分子與奈米科技的臺灣之光技術，未來將持續優化腦部遞送效果，期望能早日轉化為臨床治療，為神經退化疾病治療帶來新契機。